Polüpeptiidid on teatud tüüpi ühend, mis moodustub mitme aminohappe ühendamisel peptiidsidemete kaudu. Need koosnevad tavaliselt 10-100 aminohappe molekulidest. Need on ühendatud samamoodi nagu valgud ja nende suhteline molekulmass on alla 10,{2}} Da.
Viimastel aastatel on peptiidide sünteesi tehnoloogia arenedes ja küpsedes peptiidravimitest saanud ravimiuuringute ja -arenduse üks kuumimaid kohti. Tänu laiale näidustuste valikule, kõrgele ohutusele ja märkimisväärsele efektiivsusele on neid laialdaselt kasutatud kasvajate, südame- ja ajuveresoonkonna haiguste ning hepatiidi korral. , diabeet, AIDS ja muud haigused, on sellel laialdased arenguväljavaated.
Peptiidide sajandivanuse arenguloo ülevaade
Alates sellest, kui peptiidi (insuliini) hakati inimorganismis kasutama 1922. aastal ehk sada aastat tagasi, on tehnoloogiline areng peptiidravimite väljatöötamist oluliselt soodustanud.
1. Tehnoloogiline areng annab võimalusi peptiidravimite väljatöötamiseks
- Ümberstruktureerimise tehnoloogia (tootmise aspektid) 1980. aastatel
- Faagitehnoloogia 1980. aastatel (aktiivsete peptiidide avastamine)
- Keemilise modifitseerimise ja tsüklistamise tehnoloogia 1990ndatel (peptiidide biosaadavuse parandamine)
- Pärast 2010. aastat on uuenduslikud peptiidide kombineerimise tehnoloogiad (peptiidikonjugaadid jne)
- Pärast 2020. aastat valgu kristallstruktuuri uurimine (polüpeptiidi toimemehhanism)
- Pärast 2020. aastat AI tehnoloogia rakendus (läbimurre modulaarses disainimeetodis)
2. Peptiidravimeid kasutatakse kliinilistes rakendustes laialdasemalt
Peptiidravimite väljatöötamine on laienenud ka paljudele haiguste ravi valdkondadele, sealhulgas infektsioonivastane, kasvajavastane, füsioloogiline regulatsioon, valu, südamepuudulikkus, osteoporoos, diabeet, vaktsiinid jne. Võib eeldada, et peptiidravimeid hakatakse kasutama mõned põllud lähitulevikus. See valdkond võib olla parem kui olemasolevad väikese molekuliga keemilised ravimid.
Mitmed kuumad kohad peptiidide edasiseks arendamiseks
01 Peptiidravimi konjugaat
- Peptiidravimikonjugaadi tehnoloogiast laieneb see väikeste molekulide, valkude, RNA, antikehade, nukliidide jms sidumisele.
- PDC kliiniline kasutamine, mida praegu kogu maailmas uuritakse, võib peaaegu hõlmata kasvajaid, tuumori immuunsust, infektsioonivastaseid, hingamisteede, haruldasi haigusi jne, mis peegeldab tehnoloogilise arengu kliinilist väärtust.
02 Aktiivsete peptiidkomponentide uurimine ja arendus
Aktiivsete peptiidide koostisainete uurimis- ja arendustegevust saab kasutada kombineeritud ravimites kasvaja metastaaside ja tuumori resistentsuse korral, immunoteraapias (neoantigeensed peptiidid) ja komplemendi inhibiitorites jne.
03 Peptiidide uurimine uute ühendite avastamisel
- Valkude kristallstruktuuride kinnituse ja AI-algoritmide kuhjumise põhjal muutuvad järjest selgemaks hotspoti jäägid sihtvalkude sidumiskohas ning selgetel aminohappelistel koostistel sihtvalkudega peptiidide seondumiskohad saavad selgemaks. laiem (võrreldes antikehadega), mis on avastamiseks Uued ravivõimalused pakuvad võimalusi ilma looduslike ligandide normaalseid füsioloogilisi funktsioone mõjutamata.
- Peptiide võib nimetada ka sammuks uute väikesemolekuliliste ühendite avastamisel. Näiteks Pfizeri koroonaviirusevastase ravimi Paxlovid keemiline olemus on peptiidi analoog. Avastamisprotsessi käigus saadi AI algoritmi alusel hotspoti jäägid Met49, Met165 ja His41. Lipiiditasku ja lõplik struktuurne modifikatsioon seotakse vesinikuga Gln189 ja Glu166-ga, et saada keemilisi ravimeid, mis inhibeerivad koroonaviiruse proteaasi 3CL.
Lõpuks on paljud teadlased teatanud, et peptiidravimite väljatöötamise edukus on kõrgem kui keemiliste molekulaarsete üksuste oma.
Praegu kuuluvad peptiidid, peptiidravimikonjugaat (PCD) ja uued uuenduslikud ravimite kohaletoimetamise süsteemi tehnoloogiad riikliku "14. viie aasta plaani" peamistes arendusvaldkondades farmaatsiatööstuse arendamiseks.
